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Los adultos sanos tienen células que causan potencialmente enfermedades autoinmunes, pero esas células permanecen inactivas, según un informe reciente.

Las células inmunes que atacan al organismo causan enfermedades autoinmunes como el lupus y la artritis reumatoide (AR).

Según los investigadores, se desconoce si las células inactivas en los adultos sanos realmente son precursoras de las células inmunes que se atacan a sí mismas y, si es así, qué evita que causen enfermedades.

J. Andrew Duty, de la Fundación de investigación médica de Oklahoma y sus colegas hallaron que las células autoinmunes anérgicas (latentes) que causan enfermedades causan el 2.5 por ciento de las células B inmunes que circulan en la sangre de los adultos sanos.

Estas células anérgicas no parecen causar problemas en adultos sanos, aunque sí producen anticuerpos autorreactivos cuando resultan expuestas a estímulos intensos en experimentos de laboratorio.

Según los investigadores, esto significa que estas células anérgicas podrían contener los precursores de las células B que se atacan a sí mismas en los pacientes de enfermedades autoinmunes.

En personas que estaban previamente sanas, la anergia de alguna manera podría descomponerse y permitir que las células B que se atacan a sí mismas causen una enfermedad autoinmune.

El estudio fue publicado en la edición en línea del 22 de diciembre de The Journal of Experimental Medicine.

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ADDENDUM

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Self-reactive B cells not controlled by receptor editing or clonal deletion may become anergic. We report that fully mature human B cells negative for surface IgM and retaining only IgD are autoreactive and functionally attenuated (referred to as naive IgD⁺IgM^– B cells [B_ND]).

These B_ND cells typically make up 2.5% of B cells in the peripheral blood, have antibody variable region genes in germline (unmutated) configuration, and, by all current measures, are fully mature.

Analysis of 95 recombinant antibodies expressed from the variable genes of single B_ND cells demonstrated that they are predominantly autoreactive, binding to HEp-2 cell antigens and DNA.

Upon B cell receptor cross-linkage, B_ND cells have a reduced capacity to mobilize intracellular calcium or phosphorylate tyrosines, demonstrating that they are anergic.

However, intense stimulation causes B_ND cells to fully respond, suggesting that these cells could be the precursors of autoantibody secreting plasma cells in autoimmune diseases such as systemic lupus erythematosus or rheumatoid arthritis.

This is the first identification of a distinct mature human B cell subset that is naturally autoreactive and controlled by the tolerizing mechanism of functional anergy.

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Abbreviations used: ANA, antinuclear antibody; BCR, B cell receptor; dsDNA, double-stranded DNA; HEL, hen egg lysozyme; MTG, MitoTracker Green; pTyr, phosphorylated tyrosine; SLE; systemic lupus erythematosus; ssDNA, single-stranded DNA; T3, transitional 3.

© 2009 Duty et al. This article is distributed under the terms of an Attribution–Noncommercial–Share Alike–No Mirror Sites license for the first six months after the publication date (see http://www.jem.org/misc/terms.shtml). After six months it is available under a Creative Commons License (Attribution–Noncommercial–Share Alike 3.0 Unported license, as described at http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/).

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http://jem.rupress.org/cgi/content/abstract/jem.20080611v1